Azumanga Daioh! trata sobre la vida en un instituto de secundaria a través de seis estudiantes y de sus profesores con personalidades algo inusuales.
El origen del título proviene de Azuma (Apellido del autor) + Manga + Daioh (Revista donde se publicaba originalmente: Dengeki Daioh).
El manga fue diseñado en pequeñas tiras cómicas (4-Koma ó Yonkoma), de manera que el anime fue emitido en cortos episodios diarios de 5 minutos de duración y semanalmente se recopilaron en episodios completos de 25 minutos.
Aunque se basa principalmente en situaciones cotidianas, esta serie contiene numerosas situaciones absurdas y con varios toques de humor.
No tiene un gran argumento, se basa en situaciones cotidianas. El anime pierde bastante comparado con el manga y existen algunas variaciones.